מרצדס-בנץ C-Class קיבלה את הדירוג הגבוה ביותר של "טוב מאוד" בהערכת Euro NCAP עבור מערכות סיוע לנהג כשהמודל הנבדק זכה ב-182 נקודות בהערכה.
ה-C-Class Saloon השיגה 85% בתחום יכולת הסיוע ו-97% בגיבוי בטיחותי.
דגם ה-C של מרצדס-בנץ הפגין ביצועים טובים במיוחד הודות לפונקציית הבטיחות החדשה Active Emergency Stop Assist - הרכב יכול לשנות נתיב ימינה או שמאלה (ספציפי למדינה) ועוצר באופן מבוקר אם הנהג אינו מסוגל עוד לבצע את משימת הנהיגה אם, למשל, מתעורר מצב חירום רפואי.

במרצדס C יש כיום למעלה מ-40 מערכות בטיחות וסיוע לנהיגה, כולל מערכות אוטונומיות לשליטה ברכב.
ה-C-Class עם חבילת הסיוע האופציונלית לנהיגה פלוס כוללת פונקציות כגון:
Active Distance Assist DISTRONIC כולל סיוע בהיגוי אקטיבי,
Active Speed Limit Assist,
Active Stop-and-Go Assist, Active Lane Estist,
Active Emergency Stop Assist,
Evasive Steering Assist,
Active Lane Keeping Assist,
Active Blind Spot Assist,
ATTENTION ASSIST,
Active Brake Assist עם תפקוד תנועה חוצה,
PRE-SAFE PLUS
ו-PRE-SAFE®® Impulse Side.